Фенилкетонурия

Одно из немногих генетических заболеваний, поддающихся лечению. Фенилкетонурия связана с нарушением метаболизма ароматических аминокислот, в частности фенилаланина. Сопровождается накоплением в организме фенилаланина и токсичных продуктов его разложения, что приводит к серьезному повреждению ЦНС.

Распространённость и наследование

Частота встречаемости 1: 4000 — 20000. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, при этом для развития заболевания дефектная копия гена должна передаться от обоих родителей.

Этиология

Большинство случаев вызваны мутацией фермента печеночной фенилаланин-4-гидроксилазы (РАН, phenylalaninе-4-hydroxylase), превращающей фенилаланин в тирозин. Менее 1% случаев фенилкетонурии приходится на дефект кофермента фенилаланин-гидроксилазы (тетрагидробиоптерина). Высокий уровень фенилаланина в крови приводит к снижению уровня кальция в нейронах, мешает выработке нейромедиаторов и вызывает окислительный стресс, что приводит к разрушению головного мозга. Также мозг повреждает фенилпировиноградная кислота, образующаяся в ходе неполного разложения фенилаланина.

Клиническая картина

Симптомы проявляются уже в первые месяцы жизни. У младенцев диагностируется экзема, бледная и грубая кожа, судороги и гиперрефлексия, иногда вялость, чувствительность к свету, «мышиный» запах мочи и пота. В более старшем возрасте появляются серьезные психические отклонения, умственная отсталость, в 5% случаев наблюдаются расстройства аутистического спектра.

Диагностика и лечение

Заболевание диагностируется количественным определением фенилаланина в крови младенца. Также возможно определение активности фенилаланин-гидроксилазы или секвенирование участка генома для поиска мутаций в соответствующем гене.

Лечится фенилкетонурия диетой, ограничивающей поступление в организм продуктов, содержащих фенилаланин.