Мутация — изменение структуры гена (последовательности нуклеотидов, хромосомы, генома) по сравнению с референсной, т. е. контрольной, последовательностью. Сейчас использовать этот термин не рекомендуется, он заменен термином «генетический вариант». Тем не менее, его можно встретить в литературе, причем в разных значениях.

Мутации обычно возникают в момент деления клетки из-за ошибки в процессе деления. Мутации в половых (зародышевых) клетках называются гаметными или герминативными мутациями, они передаются по наследству. Также существуют соматические мутации, которые встречаются в различных не половых клетках организма. Эти мутации по наследству не передаются.

У человека есть специальные клетки, называемые герминативными, из которых возникают половые клетки, гаметы: сперматозоиды у мужчин и яйцеклетки у женщин. Эти клетки еще называют зародышевой линией. Остальные клетки тела называются соматическими. При делении любых клеток возможны ошибки, которые приводят к появлению генетических вариантов — мутаций. Термин мутация в медицинской генетике сейчас рекомендовано заменять именно на «генетический вариант» — это более нейтральное название (а то под мутациями многие понимают «нечто вредное», а большинство генетических вариантов нейтральны).

Мутации в соматических клетках и в клетках зародышевой линии имеют разные последствия. Если изменение затронуло половую клетку — герминативная мутация — то все клетки организма, получившегося из этой половой клетки, также будут его содержать. И такая мутация может быть передана следующему поколению. При возникновении же изменений в соматических клетках внутри организма будут как клетки с этой мутацией (потомки той, где впервые возникло изменение), так и клетки без нее. Такое явление называется соматическим мозаицизмом. Соматические мутации не наследуются.

В медицинской генетике соматические мутации имеют большое значение для исследования раковых опухолей. Но наследственные синдромы чаще связаны с герминативными вариантами (хотя есть исключения).

Для описания генетики аутизма соматические варианты важны прежде всего в отношении хромосомных мутаций. Соматический мозаицизм, например, характерен для кольцевых хромосом. Они нестабильны и в разных клетках тела кариотип (хромосомная картина) может различаться.

При синдроме Мартина-Белл мутация — увеличение числа повторов в гене FMR1 — происходит преимущественно в зародышевой линии, т. е. это исходно герминативный генетический вариант. Но в соматических клетках число повторов может различаться, приводя к мозаицизму.

См. также: Мутация de novo, синдром Ретта

Статью подготовил: Екатерина Померанцева, к.б.н., врач-генетик, зав.лабораторией Genetico