Мутация de novo — впервые возникшее изменение, в отличие от унаследованного.

Мутация — изменение генетической последовательности (последовательности нуклеотидов в ДНК) по сравнению с референсной, т. е. контрольной, последовательностью. Сейчас использовать этот термин не рекомендуется, он заменен термином «генетический вариант».

Мутации можно классифицировать различными способами. В том числе можно разделить все мутации на унаследованные и впервые возникшие. Мутации возникают чаще всего во время деления клеток — удвоения ДНК — из-за неточности копирования. Если клетка с мутацией выживает и в свою очередь делится, мутация будет унаследована дочерними клетками. Так может происходить и с обычными клетками организма, и с половыми. Генетическое изменение, которое не было унаследовано, а появилось впервые, называется мутацией de novo. Это совсем не редкое событие и значение таких мутаций в медицине велико. Часть наследственных болезней связана с унаследованными от родителей мутациями. Например, при синдроме Коэна (который может проявляться в том числе аутистическими чертами) обычно причиной развития болезни является комбинация мутаций в гене COH1, унаследованных от обоих родителей. Другие генетические заболевания, проявляющиеся расстройствами аутистического спектра, возникают обычно из-за de novo мутаций — например, синдром Ретта.

Существует предположение, что именно de novo мутации вызывают значительную часть генетически обусловленных случаев аутизма. Такая гипотеза объясняет и то, почему риск аутизма возрастает с возрастом отца. Дело в том, что точечные мутации, возникающие при каждом делении клеток, в большей степени накапливаются с возрастом у мужчин (чьи половые клетки постоянно делятся в течение жизни), чем у женщин (чьи половые клетки не делятся, а пребывают в состоянии покоя вплоть до овуляции). Это значит, что у отцов в позднем репродуктивном возрасте выше вероятность передать потомству возникшие de novo точечные мутации.

(Правда, стоит отметить, что у женщин с возрастом увеличивается частота другого типа мутаций — изменений числа хромосом, что приводит, например, к синдрому Дауна).

По существующим оценкам, точечные de novo мутации объясняют до 15% случаев РАС, и более протяженные de novo мутации (микроделеции, микродупликации) объясняют еще 3-6%. Однако эти оценки пока нужно рассматривать как предварительные.

См. также: Герминативная мутация, Синдром Ретта

Статью подготовил: Екатерина Померанцева, к.б.н., врач-генетик, зав.лабораторией Genetico

Литература: 1. The contribution of de novo coding mutations to autism spectrum disorder https://www.nature.com/articles/nature13908 2. Genomic patterns of de novo mutation in simplex autism Cell. 2017 Oct 19 3. Recurrent de novo mutations in neurodevelopmental disorders: properties and clinical implications https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5704398/