Мутация de novo

De novo mutation

Впервые возникшее изменение генетической последовательности (последовательности нуклеотидов в ДНК), в отличие от унаследованного.

Это совсем не редкое событие и значение таких мутаций в медицине велико. Генетические заболевания, проявляющиеся расстройствами аутистического спектра (РАС), возникают обычно из-за de novo мутаций — например, синдром Ретта.

Существует предположение, что именно de novo мутации вызывают значительную часть генетически обусловленных случаев аутизма. Такая гипотеза объясняет и то, почему риск аутизма возрастает с возрастом отца. Дело в том, что точечные мутации, возникающие при каждом делении клеток, в большей степени накапливаются с возрастом у мужчин (чьи половые клетки постоянно делятся в течение жизни), чем у женщин (чьи половые клетки не делятся, а пребывают в состоянии покоя вплоть до овуляции). Это значит, что у отцов в позднем репродуктивном возрасте выше вероятность передать потомству возникшие de novo точечные мутации. Правда, стоит отметить, что у женщин с возрастом увеличивается частота другого типа мутаций — изменений числа хромосом, что приводит, например, к синдрому Дауна.

По существующим оценкам, точечные de novo мутации объясняют до 15% случаев РАС, и более протяженные de novo мутации (микроделеции, микродупликации) объясняют еще 3-6%. Однако эти оценки пока нужно рассматривать как предварительные.

Термин мутация в медицинской генетике сейчас рекомендовано заменять на «генетический вариант» — это более нейтральное название (под мутациями многие понимают «нечто вредное», но большинство генетических вариантов нейтральны).

См. также: Герминативная мутация, Соматическая мутация

Текст: Екатерина Померанцева, кандидат биологических наук, врач-генетик, заведующая лабораторией Genetico

(1) Iossifov I. et al. The contribution of de novo coding mutations to autism spectrum disorder // Nature. – 2014. – № 7526(515). – P. 216–221. (2) Turner T.N. et al. Genomic Patterns of De Novo Mutation in Simplex Autism // Cell. – 2017. – № 3(171). – P. 710-722.e12. (3) Wilfert A.B. et al. Recurrent de novo mutations in neurodevelopmental disorders: properties and clinical implications // Genome Medicine. – 2017. – № 1(9). – P. 101.