Синдром Потоцки-Люпски — синдром, обусловленный дупликацией (удвоением) сегмента 17 хромосомы -17q11.2. Синдром характеризуется задержкой психомоторного и интеллектуального развития, мышечной гипотонией, умственной отсталостью, СДВГ, аутизмом, а также врожденными аномалиями, включающими в себя низкий рост, лицевые особенности — сглаженный фильтр, макрогнатию, антимонголоидный разрез глаз, высокое арковидное небо, большой рот, скученные зубы, орально-фарингеальные дисфункции. Часто встречаются структурные аномалии сердца- атриовентрикулярные септальные дефекты.

Все случаи синдрома спорадические, обусловленные мутациями de novo

Синдром Потоцки-Люпски — синдром, обусловленный дупликацией (удвоением) сегмента 17 хромосомы -17q11.2. В этом регионе находится ген RAI1, и считается, что нарушение числа копий этого гена ответственно за развитие клинических проявлений синдрома Потоцки-Люпски. Известны также другие дупликации близких регионов 17 хромосомы, большего или меньшего размера. Их клинические проявления могут быть похожи на проявления синдрома Потоцки-Люпски. Предполагаемая частота нарушения — 1 на 25 000 новорожденных. Поскольку количество удвоенного материала часто бывает небольшим, обычный хромосомный тест (кариотипирование) может не выявить дупликацию и результаты анализа ребенка могут быть в норме. У многих людей дупликация хромосомы 17p остается не диагностированной. Специальный лабораторный тест FISH (метод флуоресцентной in situ гибридизации) способен выявить дупликацию, но только в случае подозрения на повреждение определённого участка 17 хромосомы. Методом ХМА (хромосомный микроматричный анализ) синдром Потоцки-Лупски можно выявить и тогда, когда врач этот диагноз исходно не предполагал.

При делеции того же участка, что дуплицирован у больных синдромом Потоцки-Люпски, возникает синдром Смит-Магенис.

Основные симптомы синдрома Потоцки-Люпски:

— внутриутробная задержка роста и задержка роста после рождения;

— трудности при кормлении;

— гипотония (низкий мышечный тонус) у новорожденных;

Поведенческие проблемы, такие как повышенная активность и признаки аутизма. Критериям РАС соответствуют 60% детей с синдромом Потоцки-Люпски.

Задержка развития речи.

Характерные черты лица.

Трудности в обучении и нарушения умственного развития.

Пороки сердца при рождении и/или расширение аорты с возрастом.

Сколиоз.

Ночное апноэ.

Возможно мягкое течение заболевания, при котором выявляются только когнитивные нарушения.

Причина и риск повторения

Родителям необходимо сдать генетический анализ, чтобы выяснить, почему произошла дупликация хромосомы. В большинстве случаев у обоих родителей хромосомы в норме. Для обозначения этого явления генетики используют термин «de novo» (dn). Дупликация de novo случается в результате изменений, произошедших в процессе формирования родительских сперматозоидов или яйцеклеток, либо, возможно, в процессе копирования ДНК в клетках после оплодотворения. В некоторых случаях дупликация у ребенка может быть унаследована от одного из родителей, такие случаи в медицинской литературе описаны.

Независимо от того, является ли дупликация унаследованной или de novo, совершенно точно можно сказать только то, что родители никакими своими действиями не могли вызвать дупликацию хромосомы у ребенка, а также никаким образом не могли это предотвратить. Ни экология, ни диеты, ни образ жизни, ни условия труда не влияют нa эти хромосомные изменения. Никто не виноват в случившемся.

Вероятность повторной беременности с дупликацией хромосомы 17р зависит от строения хромосом родителей. Если результаты генетического анализа показывают, что у матери и отца нормальные хромосомы, то новая дупликация маловероятна. Вероятность рождения второго ребенка с тем же синдромом выше чем в общей популяции из-за риска гонадного мозаицизма и составляет около 1%. Однако если один из родителей является носителем dup (17)p11.2p11.2, то вероятность передачи по наследству этой дупликации 50% — тип наследования аутосомно-доминантный.

У родителей должна быть возможность поговорить с генетиком, чтобы обсудить риски рождения второго ребенка с дупликацией 17p и возможность проведения пренатальной и преимплантационной генетической диагностики (ПГД) с целью снижения рисков. ПГД требует экстракорпорального оплодотворения и биопсии эмбрионов, в этом случае только здоровые эмбрионы переносятся в матку. Если же родители выбирают естественное зачатие, то возможна пренатальная диагностика, включая биопсию хориона и амниоцентез, чтобы проверить состояние хромосом ребенка. Подобные виды диагностики имеют высокую точность.

Статью подготовил: Екатерина Померанцева, к.б.н., врач-генетик, зав.лабораторией Genetico

См. также: Фонд поддержки семей с синдромом Потоцки-Люпски PTLS Outreach Foundation: http://ptlsfoundation.org/ptls-info/potocki-lupski-syndrome-characteristic. Брошюра на русском языке, выпущенная сообществом Unique: http://www.rarechromo.org/translations/Russian/17p%20Duplications%20Russian%20FTNW.pdf https://omim.org/entry/610883 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK447920/