Синдром Потоцки-Люпски

Синдром, обусловленный дупликацией (удвоением) сегмента 17 хромосомы -17q11.2. Синдром характеризуется задержкой психомоторного и интеллектуального развития, мышечной гипотонией, нарушениями интеллектуального развития, синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), аутизмом, а также врожденными аномалиями, включающими в себя низкий рост, лицевые особенности — сглаженный фильтр, макрогнатию, антимонголоидный разрез глаз, высокое арковидное небо, большой рот, скученные зубы, орально-фарингеальные дисфункции. Часто встречаются структурные аномалии сердца- атриовентрикулярные септальные дефекты. Все случаи синдрома спорадические, обусловленные мутациями de novo.

Известны также другие дупликации близких регионов 17 хромосомы, большего или меньшего размера. Их клинические проявления могут быть похожи на проявления синдрома Потоцки-Люпски. Предполагаемая частота нарушения — 1 на 25 000 новорожденных. Поскольку количество удвоенного материала часто бывает небольшим, обычный хромосомный тест (кариотипирование) может не выявить дупликацию и результаты анализа ребенка могут быть в норме. У многих людей дупликация хромосомы 17p остается не диагностированной.

Специальный лабораторный тест флуоресцентная гибридизации in situ (метод FISH) способен выявить дупликацию, но только в случае подозрения на повреждение определённого участка 17 хромосомы. Методом хромосомного микроматричного анализа (ХМА) синдром Потоцки-Лупски можно выявить и тогда, когда врач этот диагноз исходно не предполагал.

При делеции того же участка, что дуплицирован у больных синдромом Потоцки-Люпски, возникает синдром Смит-Магенис.

Основные симптомы синдрома Потоцки-Люпски: внутриутробная задержка роста и задержка роста после рождения; трудности при кормлении; гипотония (низкий мышечный тонус) у новорожденных.

Причина и риск повторения

Родителям необходимо сдать генетический анализ, чтобы выяснить, почему произошла дупликация хромосомы. В большинстве случаев у обоих родителей хромосомы в норме. Для обозначения этого явления генетики используют термин «de novo» (dn). Дупликация de novo случается в результате изменений, произошедших в процессе формирования родительских сперматозоидов или яйцеклеток, либо, возможно, в процессе копирования ДНК в клетках после оплодотворения. В некоторых случаях дупликация у ребенка может быть унаследована от одного из родителей, такие случаи в медицинской литературе описаны.

Независимо от того, является ли дупликация унаследованной или de novo, совершенно точно можно сказать только то, что родители никакими своими действиями не могли вызвать дупликацию хромосомы у ребенка, а также никаким образом не могли это предотвратить. Ни экология, ни диеты, ни образ жизни, ни условия труда не влияют нa эти хромосомные изменения. Никто не виноват в случившемся.

Вероятность повторной беременности с дупликацией хромосомы 17р зависит от строения хромосом родителей. Если результаты генетического анализа показывают, что у матери и отца нормальные хромосомы, то новая дупликация маловероятна. Вероятность рождения второго ребенка с тем же синдромом выше чем в общей популяции из-за риска гонадного мозаицизма и составляет около 1%. Однако если один из родителей является носителем dup (17)p11.2p11.2, то вероятность передачи по наследству этой дупликации 50% — тип наследования аутосомно-доминантный.

У родителей должна быть возможность поговорить с генетиком, чтобы обсудить риски рождения второго ребенка с дупликацией 17p и возможность проведения пренатальной и преимплантационной генетической диагностики (ПГД) с целью снижения рисков. ПГД требует экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и биопсии эмбрионов, в этом случае только здоровые эмбрионы переносятся в матку. Если же родители выбирают естественное зачатие, то возможна пренатальная диагностика, включая биопсию хориона и амниоцентез, чтобы проверить состояние хромосом ребенка. Подобные виды диагностики имеют высокую точность.

См. также: Синдром Ретта, Синдром ломкой X-хромосомы